慢性鼻窦炎(chronicrhino-sinusitisCRS)是鼻与鼻窦黏膜的慢性持续性炎症,以鼻塞、黏性或黏脓性鼻涕为主要症状,头面部胀痛,嗅觉减退或丧失为次要症状。临床可分为伴有鼻息肉和不伴鼻息肉两种类型。
CRS是一种非常复杂的疾病,不宜简单地用首选药物治疗,应该按照疾病分类和病情程度区别对待,充分体现CRS治疗的个性化。下文详述其药物治疗方法。
慢性鼻窦炎治疗方法归纳
01、糖皮质激素
1.鼻用糖皮质激素
一线首选治疗药物
使用方法:每天1~2次,每侧鼻腔至少100μg,疗程≥12周。术后患者在第一次清理术腔后开始用药,持续3~6个月。
作用:糖皮质激素具有抗炎、抗水肿和免疫抑制作用。CRS患者术前用药可改善症状,减少手术出血;术后使用可减少复发。
不良反应:鼻出血,鼻中隔穿孔,鼻干,鼻烧灼感和刺激感,但发生率低。
2.口服糖皮质激素
仅推荐给伴鼻息肉,尤其是严重复发性鼻息肉患者
使用方法:
(1)短疗程:泼尼松0.5~1.0mg/(kg·d)或15~30mg/d,晨起空腹顿服,疗程10~14d,无需逐渐减量,可直接停药。
(2)序贯疗法:泼尼松5~10mg/d,晨起空腹顿服,连续口服1~6个月。适用于伴有哮喘、严重变态反应、阿司匹林耐受不良及变应性真菌性鼻窦炎等患者。建议选择甲泼尼龙口服。
作用:短期口服可迅速缩小鼻息肉体积,缓解症状,也被称为药物性息肉切除。但后续可能复发。
02、大环内酯类
适应证:主要应用于常规药物治疗效果不佳、无嗜酸粒细胞增多、血清总IgE水平不高,且变应原检测阴性的不伴鼻息肉患者。
使用方法:成人剂量250mg/d,儿童慎用,剂量4mg/(kg·d)。该疗法不适合在婴幼儿和孕妇中应用。对于鼻黏膜炎症明显患者,可先使用常规剂量(500mg/d)治疗1周,待病情缓解后改为250mg/d,疗程3~6个月。
作用:抗炎、抗细菌生物膜、免疫调节。
不良反应:以胃肠道症状为主,偶有转氨酶升高,建议用药前及用药1个月后进行肝功能检查。通过肝脏代谢的口服抗组胺药与大环内酯类药物联合使用可能会导致发生心脏毒性作用风险增加。
03、抗菌药物
CRS稳定期不推荐抗菌药物治疗。
使用方法:
(1)CRS急性发作,轻症患者酌情使用,重症患者首选口服阿西莫拉或头孢呋辛酯,疗程7~10d;备选治疗包括口服阿西莫林/克拉维酸、头孢克洛、头孢丙烯、左氧氟沙星等。
(2)儿童近期未使用过抗菌药物,则首选口服阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸,也可选择头孢克洛或头孢丙烯。
(3)对β-内酰胺酶类抗菌药物过敏者,可选用口服克拉霉素(疗程10d)或阿奇霉素(疗程5d)。
(4)对于近期用过抗菌药物的患儿,首选口服阿莫西林/克拉维酸、头孢地尼,疗程10d。
备选治疗:
(1)甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染者,采用本唑西林静脉注射;
(2)甲氧西林耐药金黄球菌感染者,选择万古霉素、去甲万古霉素或替考拉宁静脉注射,用药7~10d。
不良反应:过敏、胃肠道反应、神经系统反应、肝肾功能异常、血液系统异常、二重感染等。
04、抗组胺药和抗白三烯药
对伴有AR的患者,推荐第二代口服抗组胺药或鼻用抗组胺药,疗程≥2周。对伴有支气管哮喘、阿司匹林耐受不良、嗜酸粒细胞增多的患者,可口服抗白三烯药,疗程≥4周.
使用方法:第二代口服抗组胺药一般每天用药1次,晚上睡前口服;鼻用抗组胺药每天用药2次,早上和晚上行鼻喷雾,疗程均为2周以上。白三烯受体拮抗剂一般每天用药1次,晚上睡前口服,疗程4周以上。
作用:白三烯受体拮抗剂可改善伴鼻息肉的慢性鼻窦炎患者症状,包括头痛、喷嚏、鼻痒等,且能使鼻息肉缩小,减轻鼻腔鼻窦黏膜炎性反应。
05、黏液溶解促排剂
推荐作为辅助治疗药物。可分为祛痰剂、黏液调节剂、黏液溶解剂和黏液促动剂。应用于CRS的主要是黏液溶解剂和黏液促动剂,黏液溶解剂可调节黏液至正常范围并降低其黏滞度;黏液促动剂可提高黏膜纤毛清除率或刺激咳嗽反射。国内统称为黏液溶解促排剂。
06、减充血剂
适应证:持续性严重鼻塞和CRS急性发作时,可短期使用鼻腔局部减充血剂,疗程<7d。儿童使用低浓度鼻用减充血剂,并应做到短期、间断、按需用药。
作用:缓解鼻黏膜炎性反应导致的黏膜充血和肿胀,减轻鼻窦引流通道的阻塞,改善鼻腔通气和引流。可与糖皮质激素短期联合用药。
禁忌证:有严重高血压和心血管疾病患者慎用;甲状腺功能亢进、糖尿病、闭角型青光患者慎用。2岁以内儿童、孕妇、接受单氨氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁剂治疗的患者禁用。不推荐全身应用。
07、中药
CRS属于中医“鼻渊”范畴,《内经》:“鼻渊者,浊涕下不止也”。中医认为鼻渊的发生,实证多因外邪侵袭,引起肺、脾胃、胆之病变而发病,虚证多因肺、脾脏气虚损,邪气久羁,滞留鼻窍,致病情缠绵难愈。
(1)中医内治法:
肺经风热证
治法:疏风清热,宣肺通窍
方药:银翘散加减,若表证不明显而以肺热为主者,可用泻白散
胆腑郁热证
清泄胆热,利湿通窍
方药:龙胆泻肝汤加减
脾胃湿热证
治法:清热利湿,化浊通窍
方药:甘露消毒丹加减
肺气虚寒证
治法:温补肺脏,益气通窍
方药:温肺止流丹加减
脾虚湿困证
治法:健脾利湿,益气通窍
方药:参苓白术散加减
(2)中药外治法:
滴鼻法
用芳香通窍的中药滴鼻剂滴鼻,以疏通鼻窍。
熏鼻法
用芳香通窍,行气活血的药物,如苍耳子散、川芎茶调散等,放砂锅中,加水2000mL,煎至1000mL,倒入合适的容器中,先令患者用鼻吸入热气,从口中吐出,反复多次,待药液温度降至不烫手时,用纱布浸药热敷印堂、阳白等穴位。
08、生物制剂
包括:度普利尤单抗(Dupilumab)、奥马珠单抗(Omalizumab)和美泊利单抗(Mepolizumab)
作用:减小息肉并改善鼻堵症状,改善患者嗅觉,减少口服激素用量和手术治疗。国内已获批的生物制剂临床适应证为哮喘和特应性皮炎,暂无CRSwNP适应证,无法直接用于CRSwNP患者。但对于合并哮喘或特应性皮炎患者,可考虑使用生物制剂治疗。
09、鼻腔冲洗
鼻腔盐水冲洗可作为单一疗法或辅助治疗,对成人及儿童均有效。
作用:清除鼻腔鼻窦黏液,增强纤毛,破坏和清除各种抗原、生物膜及炎性介质,保护鼻窦黏膜。